每年有多少需要做造血干細(xì)胞移植的患者因遲遲等不到合適的配型而絕望？據(jù)了解，我國每年有400多萬患者等待造血干細(xì)胞移植，僅血液病患者每年新增已超過4萬人，患病率已達(dá)十萬分之六且逐年遞增。
他們面臨的困境相同：藥物及放化療在不斷摧蝕他們所剩無幾的健康，造血干細(xì)胞移植是最安全、最高效的治療手段。盡管骨髓和臍帶血捐獻(xiàn)者的數(shù)量在不斷增多，但HLA配型依舊成為了橫亙在疾病與健康之間的一堵墻。
“主宰”干細(xì)胞移植的HLA配型，到底是什么？
人類白細(xì)胞抗原(HLA)，是人類主要組織相容性復(fù)合物，作為不同個(gè)體免疫細(xì)胞相互識別的標(biāo)志，具有非常重要的生物學(xué)功能。HLA是位于第6號染色體上的一組基因編碼，在人類白細(xì)胞膜上有豐富的表達(dá)。
眾所周知，人體免疫系統(tǒng)中有“自我排異”功能，可以自動(dòng)識別“外來物”，繼而出現(xiàn)多種排異反應(yīng)。目前，已知與移植排異反應(yīng)關(guān)聯(lián)最密切的表達(dá)是HLA一類抗原的A、B位點(diǎn)以及HLA二類抗原的DR位點(diǎn)。在手術(shù)前進(jìn)行HLA配型，意味著對移植受者與供者外周血中淋巴細(xì)胞膜上的HLA-A、B、DR三個(gè)位點(diǎn)六個(gè)抗原進(jìn)行檢測，根據(jù)檢測結(jié)果選擇HLA最相配的受體和供體進(jìn)行移植。
美國國立器官共享網(wǎng)絡(luò)曾對50000多例腎移植案例進(jìn)行隨訪統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示，受體與供體之間HLA-A、B、DR六個(gè)抗原全相同(相配)與全不同(六抗原錯(cuò)配)的3年和10年移植腎存活率分別相差20％和30％，急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率相差25％。
我們可以將其通俗理解為，HLA配型是對患者的一種保護(hù)。
其一，避免手術(shù)移植結(jié)束后，受體無法適應(yīng)供體細(xì)胞，出現(xiàn)排異反應(yīng)加重病情。較高的配型度對延長移植物功能存活具有很重要的臨床意義；其二，供者的造血細(xì)胞在病人體內(nèi)植活，產(chǎn)生大量的免疫活性細(xì)胞，這些細(xì)胞“反客為主”把病人的組織和細(xì)胞當(dāng)作“異物”"和“入侵者”進(jìn)行攻擊，稱為移植物抗宿主病(GVHD)，嚴(yán)重者可致命。供者和受者的HLA相合程度越高，發(fā)生排斥反應(yīng)和移植物抗宿主病的風(fēng)險(xiǎn)越低，移植成功機(jī)會(huì)越大。
此外，HLA配型實(shí)驗(yàn)支持一次性進(jìn)行多組配型測試，可以大大縮短患者的等待時(shí)間。
扼住疾病之喉的“HLA”，只能靠等？
當(dāng)我們與移植治療狹路相逢，中華骨髓庫、臍血庫、親人捐獻(xiàn)也就成了生命之源。事實(shí)上HLA配型不僅牽扯了醫(yī)療理念，也涉及倫理道德。造血干細(xì)胞來源有骨髓、外周血、臍帶血，來源供移植用非血緣骨髓造血干細(xì)胞必須是合法機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)由中華骨髓庫提供，供移植用臍帶血造血干細(xì)胞應(yīng)當(dāng)由國家衛(wèi)生健康委批準(zhǔn)設(shè)置的臍帶血造血干細(xì)胞庫提供。否則，即便配型成功，醫(yī)院也有權(quán)因?yàn)?ldquo;供體來源不明”而拒絕移植手術(shù)。
不僅如此。
生活中不乏這樣的案例：一位在中華骨髓庫輪候多時(shí)的患者，好不容易等到了HLA配型高度相合的供體，卻因捐贈(zèng)者身體狀況不佳或臨時(shí)悔捐而與“重生”失之交臂。
等待親人捐獻(xiàn)就萬無一失嗎？從概率上說，一個(gè)人需要進(jìn)行造血干細(xì)胞移植治療，他在無血緣關(guān)系人群中尋找到HLA配型相合的幾率僅為十萬分之一，如果患者有同胞的兄弟姐妹，那么他和自己兄弟姐妹HLA配型相合的幾率為四分之一。由于兩對HLA基因分別來自父親和母親，所以這個(gè)人和自己父母HLA配型為半相合，而患者自己的臍帶血自HLA配型則是百分百全相合。
綜合而言，自體臍帶血跳過了等待HLA配型這一步驟，避免了道德意外，成為了所有移植源中的最優(yōu)解。
1996年，在國家的支持鼓勵(lì)下，北京市臍血庫正式籌建。5年后，國家確定了2001-2005年在全國規(guī)劃設(shè)置5-10個(gè)臍帶血造血干細(xì)胞庫的目標(biāo)，廣東、浙江、山東、四川、上海、天津等省市紛紛加入“生命銀行”隊(duì)伍中。在漫長而又曲折的探索過程中，北京市臍血庫主導(dǎo)成立了“中國臍帶血查詢網(wǎng)”系統(tǒng)，讓七家臍血庫聯(lián)動(dòng)成生命長城；各大臍血庫與周邊醫(yī)院建立緊密合作，確保機(jī)遇到來時(shí)可以爭分奪秒地完成生命接力。
最重要的是，七家臍血庫的建立，讓想要存儲(chǔ)臍帶血來防患未然的群體擁有了安全可依的凍存機(jī)構(gòu)。在國家相關(guān)制度的監(jiān)督下，北京市臍血庫、上海市臍血庫、廣東省臍血庫、山東省臍血庫、四川省臍血庫、天津市臍血庫和浙江省臍血庫讓自存臍帶血擁有了可以不斷延長的“有效期限”；在疾病來臨時(shí)可以成為家庭的后盾；在醫(yī)療的進(jìn)步中被不斷拓展應(yīng)用的寬度與縱深。
國家衛(wèi)生健康委兒童血液病專家委員會(huì)顧問、兒童血液病專家吳敏媛教授曾說：“我鼓勵(lì)每位產(chǎn)婦都留下臍帶血這份寶貴的資源，既可以選擇捐獻(xiàn)來幫助他人，也可以自費(fèi)儲(chǔ)存起來，變廢為寶，讓疾病不再成為生命的阻力。”
HLA配型的關(guān)鍵不在于等待，而在于主動(dòng)爭取。此刻的“凍存”意念，可能成為未來的治病良藥。愿更多人意識到這一點(diǎn)，并在臍帶血應(yīng)用中受益。
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